В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить причину недуга и помочь пациенту выжить. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий инфаркта мышцы ноги — болезнь вовремя не распознали. Как специалист, Хаус обладает блестящими способностями, однако в общении с людьми он холоден и даже резок, стараясь минимизировать контакты с теми, кого лечит. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, и трость в руке лишь усиливают впечатление от его колких, порой жёстких реплик. Со стороны его методы могут казаться лишёнными сочувствия, но именно нестандартное мышление и безошибочная интуиция делают его исключительным врачом, заслужившим авторитет коллег. Будучи экспертом по инфекциям, он мастерски разбирает сложные случаи, находя удовольствие в решении медицинских головоломок, чтобы дать шанс другим. В идеальном мире Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.
